Ultrafiltratsioonikassettide puhastamise eluea valideerimisuuring
Ultrafiltratsioonikassettide puhastamise eluea valideerimisuuring
"Ultrafiltratsiooni (UF) kassettide eluaegne kinnitamine" on biofarmatseutilise tootmise peamine fookusvaldkond ja valideerimistegevus. Selle esmane eesmärk on kindlaks teha, kas kassett suudab pärast mitut kasutus- ja puhastustsüklit säilitada oma eeldatavad jõudlus- ja tootekvaliteedinõuded.
Ultrafiltratsioonikassettide puhastamise ja eluea valideerimise jaoks on nii USA FDA-l kui ka Hiina riiklikul meditsiinitoodete administratsioonil (NMPA) ranged regulatiivsed nõuded. Erinevate riikide reguleerivad asutused esitavad kassettide eluea uuringute (sealhulgas puhastamise ja kasutusea) osas selged vastavuse ootused. Kuigi sõnastus võib kogu maailmas heade tootmistavade reguleerivate asutuste lõikes erineda, on nende mured väga järjepidevad,- keskendudes sellele, kas seadmete korduv kasutamine võib tootekvaliteedile potentsiaalselt ohtlikke probleeme tekitada.
Ultrafiltratsioonikassettide puhastamise eesmärk on luua reprodutseeritav ja vastupidav protsess. Selle tähtsus seisneb saasteainete eemaldamises ja ristsaastumise vältimises-, voolu ja saagikuse säilitamises ning mikrobioloogilise saastumise vältimises. Nende meetmete abil aitab kassettide puhastamine tagada toote kvaliteedi ja protsessi jõudluse, maksimeerides kassettide eluiga.
Kassettide tõhusaks puhastamiseks tuleks järgida süstemaatilist nelja{0}}etapilist lähenemisviisi.
Töötada välja teaduslikult põhjendatud puhastusmeetod.
Koostage meetodil põhinev üksikasjalik puhastusprotokoll ja standardiseeritud tööprotseduur.
Kontrollige protokolli ja protseduuri teostatavust ja reprodutseeritavust valideerimistoimingute kaudu.
Rakendage tootmises pidevalt valideeritud protokolli, jälgides ja hinnates samal ajal kriitilisi parameetreid, tagamaks, et puhastusprotsess jääb kontrolli alla.
TFF-kassettide standardse puhastusprotsessi võib kokku võtta järgmiselt:
puhverloputus → vesiloputus → puhastusainetöötlus → vesiloputus.
Bioprotsessiseadmete puhastamisel on enim kasutatavad puhastusvahendid naatriumhüdroksiid (NaOH), naatriumhüpoklorit (NaClO) ja happed (nt fosforhape, lämmastikhape ja vesinikkloriidhape).
Naatriumhüdroksiid (NaOH) 0,1–0,5 N, 30–50 kraadi juures 30–60 minuti jooksul hüdrolüüsib tõhusalt valke ja seebistab lipiide, kuid on vähem efektiivne polüsahhariidide ja rakujäätmete puhul. Selle puhastamise tõhusust saab hõlpsasti kontrollida pH jälgimisega.
Naatriumhüpoklorit (NaClO) pH tasemel 9–10, vaba kloor 250–500 ppm või 0,1 N, 30–50 kraadi, võib sama kaua oksüdeerida peaaegu kõiki orgaanilisi ühendeid ja rakujääke. Puhastamise tõhusust saab kontrollida kolorimeetriliste testide või sarnaste meetoditega.
Happepuhastusvahendeid 0,1 N, 30–50 kraadi juures 30–60 minutit kasutatakse peamiselt nukleiinhapete hüdrolüüsimiseks ja anorgaaniliste soolade lahustamiseks. Bioloogilised jäägid tuleks eemaldada enne happega puhastamist. Nende tõhusust saab mugavalt kontrollida ka pH mõõtmisega.
Vastavalt kasutusjärgsele-puhastuse hindamise nõuetele tuleks membraani või süsteemi normaliseeritud vee läbilaskvust (NWP) võrrelda enne ja pärast kasutamist. Kui NWP pärast kasutamist väheneb rohkem kui20%võrreldes esialgse NWP-ga (st taastumine on allpool80%, samas kui eesmärk peaks olemarohkem kui 90%), tuleks kaaluda täiendavat puhastamist. Meetmed võivad hõlmata puhastusaine kontsentratsiooni suurendamist,{1}}puhastusaja pikendamist, puhastustemperatuuri tõstmist või puhastuslahuse asendamist.
Pärast puhastamist tuleks proove koguda nii retentaadi kui ka permeaadi poolelt ja testida mitme parameetri, sealhulgasorgaaniline süsinik (TOC), endotoksiin, mikroobide piirid, kogu valk, tootejäägid (ELISA), HPLC analüüs, samutijuhtivusjapH. Need testid annavad põhjaliku hinnangu puhastamise tõhususe ja süsteemi oleku kohta. TOC ja NWP on ühed tõhusamad vahendid puhastustulemuse hindamiseks.
Näide TFF-kassettide puhastamise valideerimise ja rutiinse puhastamise tõhususe hindamise seireparameetrite ja aktsepteerimiskriteeriumide kohta
Regulatiivsete nõuete täitmiseks ja TFF-kassettide stabiilse toimimise tagamiseks tegelikes protsessides peavad ettevõtted looma korraliku dokumentatsioonisüsteemi ning töötama välja teaduslikult usaldusväärse ja teostatava eluea valideerimisplaani.
Dokumentatsioonisüsteem:
Kasseti eluaegse uurimise protokoll:Sisaldab uuringu ülesehitust, maksimaalset kasutuste arvu ja seotud hindamiskriteeriume.
-Tsükli simulatsiooni kirjete puhastamine:Korduvate puhastustsüklite käigus kogutud tegelikud voolu- ja jõudlusandmed.
Puhastamise valideerimise aruanne:TOC, juhtivuse, puhastusvahendite jääkide ja muude asjakohaste testide tulemused.
Materjalide ühilduvuse uuringu aruanne:Kassetimaterjalide stabiilsus sellistes tingimustes nagu kokkupuude NaOH-ga, kõrgendatud temperatuur jne.
Kasutuslogi:Kassettide kasutamise jälgitavad andmed, sealhulgas tsüklite arv.
Pensionile jäämise kriteeriumid:Selgelt määratletud jõudluse künnised, mille korral kassett tuleb kasutusest kõrvaldada.
Eluaegne valideerimisplaan:
Määrake maksimaalne kasutustsüklite arv, määratakse tavaliselt protsessinõuete või tarnija soovituste põhjal ning mida toetavad konservatiivsed hinnangud ja piisavad valideerimisandmed.
Määrake puhastusprotsess, sealhulgas puhastusvahendite tüüp ja kontsentratsioon, puhastamise temperatuur ja kestus, puhastusjärjestus ja loputusetapid, samuti puhastustsüklite vaheline intervall.
Määrake peamised jõudluse jälgimise parameetrid, nagu normaliseeritud vee läbilaskvus (NWP), valgupeetuse määr, transmembraanne rõhk (TMP), terviklikkuse testimine ja mikroobide/endotoksiinide jäägid.
Pidevalt hinnata keemilist sobivust, jälgides kasseti materjali lagunemise märke. Materjali muutuste hindamiseks võib kasutada selliseid meetodeid nagu FTIR või SEM, vajadusel koos ekstraheeritavate ja leostuvate ainete hindamisega.
Kinnitage jäägid, sealhulgas lõpliku loputuse pH, juhtivuse ja orgaanilise süsiniku kogusisalduse (TOC) testimine, et tagada puhastusvahendite täielik eemaldamine, samuti mikroobide ja endotoksiinide testimine.
Ultrafiltratsioonikasseti eluea valideerimise põhinäitajad:
